近日，恒瑞医药发布公告，该公司收到好意思国食物药品监督处罚局(FDA)对于卡瑞利珠单抗鸠集甲磺酸阿帕替尼用于不行切除或转念性肝细胞癌患者一线赞成的生物成品许可苦求(BLA)的完好意思回复信(Complete Response Letter )。回复信中，FDA示意关系坐蓐样子搜检需进一步提交修起，但FDA并未在回复信中施展具体原因。
完好意思回复信是业内时时所说的CRL，FDA会在CRL中施展可能存有的弱势和风险，如若苦求东谈主能在律例本事内完成蜕变，CRL实质上并不影响最终批准。之前国内生物医药企业闯关FDA，曾经得到过CRL，但最终也取得了批准。
2024年5月，恒瑞第一次收到该上市苦求的完好意思回复信，FDA在回复信中示意，由于坐蓐样子搜检弱势和部分国度的旅行限定导致无法统共完成该神态必需的生物学沟通监测操办(BIMO)临床搜检，该苦求无法在律例审查本事内得到批准。同庚10月，恒瑞医药示意已从头向FDA提交卡瑞利珠单抗鸠集阿帕替尼肝癌一线赞成合乎症上市苦求并获受理。
对于这次再次收到完好意思回复信，恒瑞医药示意，关系坐蓐样子在2025年1月再次接受FDA搜检，FDA核实客岁发出CRL的搜检中发现的问题王人如故整改完满，仅提倡了3个新的矫正条款，公司在律例本事内已对关系问题进行了积极回复，并一直与FDA保合手密切换取。公司将在说明具体原因后尽快承袭措施并从头提交苦求，以期粗略取得批准。
卡瑞利珠单抗鸠集阿帕替尼肝癌一线赞成合乎症这次再次宽限在好意思上市，对大家肝癌患者而言是一件颇为缺憾的事。
据了解，这次上市苦求是基于一项海外多中心III期临床沟通(CARES-310沟通)的积极成果，基于该沟通成果，卡瑞利珠单抗鸠集阿帕替尼已在2023年取得国度药监局(NMPA)批准用于不行切除或转念性肝细胞癌患者的一线赞成。在获批的不行切除或转念性肝细胞癌赞成决策中，卡瑞利珠单抗鸠集阿帕替尼成为迄今为止取得最长中位总活命期(mOS)沟通数据的赞成决策1-6。
2023年7月，该沟通期中数据重磅发表于《柳叶刀》主刊(The Lancet李春城 姐妹花，IF：168.9)7。2024年好意思国临床肿瘤学会(ASCO)年会论述了陆续随访16个月后的最终分析(FA)的更新数据8，卡瑞利珠单抗鸠集阿帕替尼一线赞成晚期肝癌中位OS达到23.8个月，患者活命获益再立异高。
当今，卡瑞利珠单抗鸠集阿帕替尼已获国度卫生健康委发布的《原发性肝癌诊疗指南(2024版)》(左证等第1，推选A)和中国临床肿瘤学会(CSCO)发布的《原发性肝癌诊疗指南2024》(1A类左证，I级推选)推采用于晚期肝细胞癌东谈主群的一线赞成9-10。2025年，该赞成决策又获大家最具影响力和海外巨擘性的肝细胞癌诊疗步调性指南之一《ESMO临床践诺诊疗指南：肝细胞癌会诊、赞成、随访》的推采用于晚期肝癌东谈主群的一线赞成11。
参考文件：
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3.Kelley RK， Rimassa L， Cheng A-L， et al. Cabozantinib plus atezolizumab versus sorafenib for advanced hepatocellular carcinoma (COSMIC-312): a multicentre， open-label， randomised，phase 3 trial. Lancet Oncol 2022; 23: 995–1008.
4.Llovet JM， Kudo M， Merle P， et al. Lenvatinib plus pembrolizumab versus lenvatinib plus placebo for advanced hepatocellular carcinoma (LEAP-002): a randomised， double-blind， phase 3 trial Lancet Oncol. 2023 Dec;24(12):1399-1410.
5.Ren Z， Xu J， Bai Y， et al. Sintilimab plus a bevacizumab biosimilar(IBI305) versus sorafenib in unresectable hepatocellular carcinoma(ORIENT-32): a randomised， open-label， phase 2–3 study. Lancet Oncol. 2021 Jul;22(7):977-990.
6.Abou-Alfa GK， Lau G， Kudo M， et al. Tremelimumab plus durvalumab in unresectable hepatocellular carcinoma. NEJM Evid.2022 Aug; 1(8): EVIDoa2100070.
7.Qin S， Chan SL， Gu S， et al. Camrelizumab plus rivoceranib versus sorafenib as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (CARES-310): a randomised， open-label， international phase 3 study. Lancet. 2023 Sep 30;402(10408):1133-1146.
8.Camrelizumab plus rivoceranib vs sorafenib as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): Final overall survival analysis of the phase 3 CARES-310 study. ASCO 2024:Poster abstract 4110.
9.国度卫生健康委员会. 2024. 原发性肝癌诊疗指南(2024版).
10.中国临床肿瘤学会(CSCO). 2024. 原发性肝癌诊疗指南2024.
11.Ann Oncol. 2025 Feb 20:S0923-7534(25)00073-0.李春城 姐妹花